Die Hauptstadt der gleichnamigen Provinz ist mit 1,7 Mio. Einwohnern die größte Stadt des Landes, und - durch die großen Erdöl- und Erdgasvorkommen in ihrer Region - außerdem die reichste. Ihre Autonomiebestrebungen lösten u. a. die jüngste Staatskrise aus; seit 2005 kann sie nun als einzige Provinzmetropole ihren Regierungsabgesandten (Präfekten) selbst bestimmen.
Den Urlauber lockt sie mit tropisch-heißem Klima, einem lebhaften und immer noch dörflichen Zentrum sowie mit interessanten Ausflügen: zu den ehemaligen Jesuiten-Missionsdörfern in der Chiquitanía (siehe »Ausflüge & Touren«), in die artenreichen Nationalparks Amboró oder Noel Kempff Mercado oder zur Festung Samaipata mit einer Tour auf den Spuren des Revolutionärs Che Guevara.
Santa Cruz ist der wirtschaftliche Dreh- und Angelpunkt in Bolivien. In wenigen Jahren ist die Stadt im flachen Südosten des Landes am Ufer des Rio Pirai auf 1,5 Millionen Einwohner gewachsen. Fast alle internationalen Fluggesellschaften fliegen Santa Cruz an. Das alte Stadtzentrum war noch vor 20 Jahren unasphaltiert und versank nach jedem Regen in Schlamm. Heute ist ausgehend von der Altstadt im Zentrum eine ringförmig angelegtes Strassennetz ausgebaut. Der zweite Ring beinhaltet das moderne Zentrum, der dritte Ring Wohnviertel wie das vornehme Equipetrol mit seinen Restaurants und Bars.
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